多次跨膜蛋白
跨膜蛋白是一类拥有疏水性多次跨膜区域，通过嵌入细胞膜磷脂双分子层跨越细胞内外环境的蛋白分子。根据跨膜区域的结构组成，跨膜蛋白可以分为不同类型，典型代表包括四次跨膜蛋白Claudin 18.2，五次跨膜蛋白CD133，七次跨膜蛋白GPCR5D、CCR8等。按照功能分类，跨膜蛋白又可以分为G蛋白偶联受体、离子通道、转运蛋白等家族。跨膜蛋白在分子运输、信号转导、能量代谢等人体生理过程中扮演关键角色，参与调控多种细胞结构与功能变化，因此成为药物发现的重要目标。
G蛋白偶联受体
G蛋白偶联受体（G protein coupled receptors, GPCRs）是人体内最大的膜蛋白受体超家族，广泛分布于人体各组织及器官，其跨膜区域包含七个跨膜a螺旋, 属于七次跨膜蛋白。据测其成员蛋白约800个，涵盖现有上市药物中约1/3的靶点。伴随癌症免疫研究的进展，G蛋白偶联受体在肿瘤免疫抑制以及免疫逃逸机制的角色也成为研究热点。
然而，G蛋白偶联受体中存在大量靶点无法通过小分子或者肽成药的靶点，单克隆抗体的高特异性，选择性与灵活调节的性质使其成为了靶向G蛋白偶联受体的理想药物类型，但是，由于多次跨膜蛋白结构复杂，其疏水亲脂跨膜区域需要借助磷脂双分子层来维持正确折叠结构，同时其在宿主细胞中表达水平极低，因此表达与制备具有正确构象与生物活性的多次跨膜蛋白困难重重；加上免疫以及抗体筛选的复杂性，目前针对G蛋白偶联受体的抗体开发制备存在诸多挑战。
